수능현자 [94898] · MS 2018 (수정됨) · 쪽지

2020-09-02 00:08:32
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만성 간염에 있어서 한약의 약동학적 분석 논문

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(665.7K) [782]

Pharmacokinetic-interactions-of-herbal-medicines-for-the-treatment-of-chronic-hepatitis.pdf

(3.1M) [1418]

한약(생약)제제 약물동태 및 약물상호작용 도입을 위한 연구.pdf

(2.4M) [738]

4-한약(생약)제제+심사기준+및+주요+보완사례(안유).pdf

의사와 한의사, 의대생과 한의대생 사이의 대립이 심화되고 있다.


그 중에 한약은 깜장물 아니냐 뭐가 들어있는지도 모르는데 왜 쓰냐라는


이야기는 맨날 듣는 주제라 그러려니 해도


지금 시점에서 진짜로 믿는 사람들이 있는 것 같아 폄훼를 풀어보고자 매일 글을 쓰고 있다.



반응이 좋은 것 같아 글을 쓰는데 힘이 난다.


적극적으로 의견을 제시해주시는 분들도 계셔서 더욱 참고하고 있다.


이번 편은 특별히 한약의 약력학적 약동학적 분석을 요청하신 분이 계셔서 글을 쓴다.


이걸 검색하다가 in silico 에 대한 것도 같이 나왔는데


그건 차후에 다시 다루기로 한다. 이미 전체적으로 한약은 in silico로 진행되고 있음을 확인하였다.

(첨부파일 확인)



오늘은 다소 누군가에게는 거북할 수도 있는 주제이다.


네이버에 한약 약동학 약력학 이런 식으로 검색하면 나오는 블로그에 올라와 있는 논문을


찾아서 필요한 것만 요약해보았다.


출처 : https://www.blog.naver.com/beanalogue/221130843592



주제는 무려 만성 간염이다.


간 치료에 한약을 쓴다고 하면 편견을 가지고 보실 분들이 많지만


간에는 한약 이런 뜻은 아니고 쓸 수 있는 경우가 있다.


이번 논문은 그런 걸 이야기 하자는 것이기도 하지만 약동학적 분석만 알아보고자 한다.




Pharmacokinetic interactions of herbal medicines for the treatment of chronic hepatitis


Tun-PinHsuehabWan-LingLincTung-HuTsaiade


Journal of Food and Drug Analysis

Volume 25, Issue 2, April 2017, Pages 209-218







AUC; area under plasma concentration-time curve, 혈장농도곡선하 면적

Cmax: maximum plasma concentration, 최고혈장농도

Tmax: time to maximum plasma concentration, 최고혈장농도 도달시간

t1/2: elimination half-life, 소실 반감기

CL/F: clearance, 청소율

V/F: volume of distribution, 분포용적

F: bioavailability, 생체이용률

[출처] 임상시험 수행을 위한 약동학의 이해 |작성자 비타민B


약동학 지식은 일단 용어만 정리해보고 가자.




4. Pharmacokinetics of herbal medicines used for chronic hepatitis



4.1. Long-Dan-Xie-Gan-Tang (용담사간탕)


LDXGT treatment is used for acute or chronic hepatitis and accounts for 23.5% of the herbal formula presc/2ions for chronic hepatitis in Taiwan. The anti-inflammatory and antiherpetic virus effects of LDXGT have been reported previously . These properties contribute to the herbal medicines contained in this formula, which exhibit antihepatitis B and C virus effects, other antiviral effects (S. baicalensis, Glycyrrhiza uralensis, and G. scabra), anti-inflammatory effects (B. chinense, G. scabra, and G. jasminoides)  and antioxidation effects (B. chinense). G. scabra treatment may reverse hepatic fibrosis



The active compounds isolated from the LDXGT formula include gentiopicroside and swertiamarin, which are derived from G. scabra. Geniposide is isolated from G. jasminoides, and baicalin is derived from S. baicalensis. A pharmacokinetic study in freely moving rats after the oral administration of 10 g/kg LDXGT revealed that baicalin was absorbed rapidly and exhibited sustained levels among all of the notable compounds in LDXGT, with a tmax of 15.8 ± 9.0 minutes and t1/2 of 314 ± 56.3 minutes in the concentration–time curve in plasma. The bimodal phenomenon of baicalin represented variable gastric emptying, enterohepatic recycling, or different absorption sites along gastrointestinal segments. Baicalin isolated from S. baicalensis also exhibited the longest elimination time of all compounds. Gentiopicroside and swertiamarin are derived from Gentiana species. Swertiamarin exhibited the least prolonged tmax at 97.5 ± 14.4 minutes and the lowest AUC (2.5 ± 0.1 min μg/mL), which indicated a rapid metabolization or biotransformation of this compound. Gentiopicroside showed the highest Cmax (5767 ± 412 ng/mL) and the highest AUC, which were significantly different from those of other active compounds. Gentiopicroside is protective against hepatitis and exhibits free-radical-scavenging activity. These desc/2ive phenomena confirmed the role of the medicinal G. scabra and may explain the protective and immunological effects of LDXGT for hepatic disease.



4.2. Jia-Wei-Xiao-Yao-San (가미소요산)


The only pharmacokinetic study of JWXYS was performed on puerarin, which is derived from Radix Paeoniae Alba. Puerarin exhibited a mean absorption time to Cmax of 51 minutes after oral administration of 5 g/kg medicinal powder to 11 individuals (6 functional dyspepsia patients and 5 healthy volunteers). The study revealed alternative pharmacokinetic variations of JWXYS between the two different patient conditions, but it did not clarify the full therapeutic picture of this formula because only a single component was analyzed.



4.3. XCHT (Sho-saiko-to) (소시호탕)


Pharmacokinetic analyses of baicalin and wogonoside isolated from Radix scutellariae after oral administration of 2 mL/100 g XCHT (which contained 265.4 mg/kg of baicalin and 58.78 mg/kg of wogonoside) to Sprague–Dawley rats demonstrated that these isolates exhibited double-peak phenomenon that was likely the result of enterohepatic circulation. The tmax 1 and tmax 2 of baicalin in XCHT was 7.8 ± 2.8 minutes and 384 ± 100.2 minutes, respectively. The tmax 1 and tmax 2 of wogonoside was 12.6 ± 12 minutes and 336 ± 100.2 minutes, respectively. The half-life of baicalin and wogonoside in XCHT was 3.6 hours and 4.9 hours, respectively. The pharmacokinetic parameters of baicalin and wogonoside support the notion that XCHT has a rapid onset and sustained effect during treatment. However, baicalin and wogonoside were derived from the same herbal medicine, and different compounds from various herbs in XCHT should be investigated to further reveal the pharmacokinetic properties of XCHT.



4.4. Yin-Chen-Hao-Tang (인진호탕)


The pharmacokinetic profiles of YCHT demonstrated that the tmax was approximately 35 minutes via measurement of the compound 6,7-dimethylesculetin, which is derived from A. capillaris, after oral administration of YCHT containing 12.0 mg/kg of 6,7-dimethylesculetin or 35.5 mg/kg of geniposide. The pharmacokinetic parameters of geniposide isolated from G. jasminoides demonstrated that the Cmax and tmax were 11.54 ± 2.73 μg/mL and 16.2 ± 3.6 minutes, respectively. Another pharmacokinetic study of YCHT reached the same conclusion of a synergistic effect of the combination of these three herbs, and YCHT exhibited an increased plasma level and delayed elimination rate of 6,7-dimethylesculetin compared to the other one or two individual herbs combined. These studies lacked a validated internal standard compound, but the interaction of active compounds within the same formula could alter the therapeutic effectiveness of traditional herbal formulas.




5. Pharmacokinetic interaction of herbal medicines with Western drugs for chronic liver disease





5.1. LDXGT coupled with lamivudine


One potential drug interaction in patients with chronic hepatitis stems from lamivudine, which is a nucleoside analog and reverse transc/2ase inhibitor that is used to treat patients with hepatitis B virus infection. 



5.2. JWXYS coupled with 5-fluorouracil or etizolam


One study used multiple microdialysis probes to monitor the interaction of JWXYS and 5-fluorouracil (5-FU) in rat plasma and brain. The results revealed that JWXYS did not alter the AUC or Cmax of 5-FU in plasma or brain, but it did increase the elimination half-life in the blood and brain at a dose of 2.4 g/kg/d orally, which corresponded to the maximum doses of 23.4 g/d for a 60-kg person. This maximum dose of JWXYS also increased the volume distribution in the blood and reduced clearance in the brain.


A possible leading cause of increased t1/2 and clearance reduction is that JWXYS, which contains sufficient concentrations of flavonoids, 18-β-glycyrrhetic, acid or other compounds, inhibited the removal of 5-FU by P-glycoprotein in the brain. The suppressive effect of JWXYS on CYP1A2 __EXPRESSION__ at a high dose reduced the metabolic efficiency of 5-FU, which provides an additional explanation of the increase in t1/2 and the volume of distribution.



5.3. XCHT and carbamazepine


An in vivo study orally administered the Kampo medicine Sho-saiko-to (XCHT) to rats for 2 weeks followed by treatment with carbamazepine (CBZ), which is a substrate of P450 and an anti-epilepsy drug. The results revealed no alternative pharmacokinetic parameters of CBZ or its toxic metabolite carbamazepine-10, 11-epoxide (CBZ-E). However, simultaneous oral administration up to 1 g/kg of XCHT in rats significantly decreased the Cmax of CBZ and the AUC of CBZ-E. These phenomena may result from gastric emptying induced by XCHT and the slowed absorption of CBZ. XCHT is applicable in patients receiving CBZ because no interference was noted in the metabolism of CBZ, which is metabolized by CYP3A4.





출처의 요약을 그대로 인용하겠다.


1. 대만 National Health Insurance Research Database에 따르면 용담사간탕, 가미소요산, 소시호탕이 한의사에게 있어 만성 간염에 가장 자주 사용한 처방이었다.


2. 용담사간탕+lamivudine, 가미소요산+5-fluorouracil or etizolam, 소시호탕+carbamazepine 조합에서는 공동 투여시 약동학적 파라메터에 유의한 변화가 관찰되지 않았다.


3. 하지만 가미소요산은 혈액과 뇌에서 5-fluorouracil의 elimination t1.2를 지연시키고, 뇌에서는 clearance를 감소시켰으며, 소시호탕은 carbamazepine의 최대 농도와 대사산물의 생체 이용률을 감소시켰다.




이 논문 말고도 다른 약재 및 한약이 한국에서 진행된 논문도 있다.


상호작용에 관한 논문은 의과대학에서 연구한 논문도 있다. 


검색하면 나오며, 단일 약재의 경우 인삼이 가장 연구가 잘 되어있는 듯하다.


영어로 검색하면 여러 논문이 나오는데 대부분 중국 논문이었음.




본인 세 줄 요약


1. 한약의 약동학, 약력학적 분석은 이미 어느 정도 다 분석되어 있다. 다만, 중국어로.


2. 한약의 약동학, 약력학적 분석의 한국 연구는 진행중이며 실제 한약제제 등록 시에는 약동학 보고서를 제출해야 한다. (2015년부터 개정된 사항. 첨부파일 확인.)


3, 한약과 양약의 상호작용 연구는 한국, 중국, 대만 모두 부족한 상황이나 진행되고 있음.




이전 편들


1편 - 한약재 성분 알아보자 (1) 대황

https://orbi.kr/00031865004


2편 - 한약재 성분 알아보자 (2) 음양곽, 천궁

https://www.orbi.kr/00031889142


3편 - 한약재 성분 알아보자 (3) 황금, 단삼

https://www.orbi.kr/00031893262


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  • 국밥먹는초밥 · 923895 · 20/09/02 00:09 · MS 2019

    우왕 예과생이지만 열심히 읽고있습니당!

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 00:12 · MS 2018

    감사합니다. 한약 생각보다 연구 잘 되어있어요. 알려지지 않아서 그래요.
    3상이 부족한 건 당연히 인정합니다.

  • 국밥먹는초밥 · 923895 · 20/09/02 00:13 · MS 2019

    오... 근데 저 수의대아니구 한의대다니는데 학부과정에서 이런 걸 배우진 않겠죠? 아직 개론 배우는중이긴 한데...

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 00:14 · MS 2018

    배웁니다. 약리학 시간에 당연히 배워요. 개별 본초시간에도 다 배우고 시험은 비록 한자로 된 내용 위주로 치게 되시겠지만, 과제는 다 이런걸로 합니다.
    당연히 in vitro 실험도 하시게 됩니다.

  • 국밥먹는초밥 · 923895 · 20/09/02 00:14 · MS 2019

    감사합니당

  • k3jtlst · 966638 · 20/09/02 00:26 · MS 2020 (수정됨)

    논문도 임팩트 팩터 최상위 논문 몇개 뺴곤 대부분 걸러도 되는것들 투성인데..
    논문이라고 다 믿어도 되는건줄 아세용?
    기업후원, 집단후원, 집단알력, 학계알력, 대학파워, 통계해석오류, 수학적 해석오류 등
    논문도 순수한 학문성에 불순물 끼어있는것들 엄청 많아요.

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 00:40 · MS 2018 (수정됨)

    bias는 당연히 고려해야지요 단순 논문 소개글입니다. SR 논문 아니에요.
    감사합니다.

  • 비밀의 화원 · 743476 · 20/09/02 12:39 · MS 2017

    그럼 글쓴이가 소개한 논문 내용에서 걸러야 할 불순물이 구체적으로 무엇인지 지적해주세요.

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 15:17 · MS 2018

    세계 의학계에서 사실 중국인이 쓴 논문이라고 하면 일단 어느정도 신뢰도를 낮게 보고 있는 것이 사실입니다.
    그러나 약동학 약력학은 그냥 있는 그대로 반응을 기록한 것이기 때문에
    그 이상도 그 이하의 역할도 하지 않습니다. 논문 중에 나왔던 XX처방의 XX효과 이런 부분은 어느 정도 걸러서 들어야 할 부분도 있었습니다. 이런 부분은 임상시험을 거쳐가며 유효성이 판단되는 부분이고요.
    현재의 논문은 약동학, 약력학 부분이기 때문에 그 자체를 놓고 이야기할 것은 없습니다. 다만 논문에서 XX처방에서 특정 성분만을 가지고 실험을 진행했기 때문에 그 성분 자체가 그 처방의 전체 약동학 약력학적 특징을 설명한다고 해석하기에는 무리가 있습니다.
    제가 이 논문을 읽고 느낀 한계입니다.

  • 루체인알티스 · 824863 · 20/09/02 08:42 · MS 2018

    그럼 대부분의 약재에 대한 성분이랑 효능은 거의 다 밝혀진건가요?

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 15:24 · MS 2018

    네. 근데 하나의 약재에 대해서는 국가 차원에서 '모든'은 아니지만 주로 사용하는 '대부분'은 이미 마친 상태입니다. 천연물신약 논쟁 당시 이미 국가에서 성분분석을 마친 것으로 알고 있습니다.
    다만, 한약은 대부분 열수추출에 의한 복합화합물이기 때문에 개별 한약재가 여러 한약재가 만나서 열과 물로 인해 재합성된 성분들이 생기기 때문에 개별 한약재에 대한 유효성, 안전성이 한약 전체의 유효성, 안전성을 대표한다고 보기에도 역시 무리가 있습니다.
    물론 그 양이 미량일 것이고, 열'수' 추출 이기 때문에 사실 아주 크게는 차이가 없기는 합니다만 그래도 인체에 투여한다는 측면에서는 엄격하게 보아야 하는 것이 맞기 때문에 유효성, 안전성 검사를 각 처방별로 다시 시행해야하는 것은 맞습니다.
    이번에 논란이 되는 첩약급여화의 경우도 3가지 상병만 추진되는 것도 최대한 유효성, 안전성 논란에서 입증할 수 있는 자료가 있는 경우에 한해 선정된 것으로 알고 있습니다. 자세한 내용을 쓰고 싶지만 시국이 시국인만큼 이부분은 추후에 작성토록 하겠습니다.

  • 루체인알티스 · 824863 · 20/09/02 19:03 · MS 2018

    첩약급여화에 대해서도 궁금했는데 기대되네요.ㅎ

  • 찡긋쫑긋 · 828701 · 20/09/02 13:32 · MS 2018 (수정됨)

    성형외과에서 수술하고 붓기빼는데 좋다고 호박즙주면서 한약욕하나 언행일치좀해라

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 15:26 · MS 2018

    성형외과는 마이너과목으로 사실상 바이탈을 배우지 않습니다. 실제로 성형외과는 재건성형 쪽을 전문으로 하시는 분을 제외하고 로컬로 나오시는 분들은 결국 미용학적 관점에서 의학을 연구하시기 때문에 기타 내복약이나 식품 섭취에 있어서는 통상적으로 이루어져 오거나 다른 전문의에게 맡기는 경우가 많아 그럴 것입니다.
    성형외과와 연계된 한의원에서는 성형붓기해소한약을 같이 취급하는 곳도 있습니다.
    감사합니다.

  • 5년만에나타난놈 · 922391 · 20/09/02 22:46 · MS 2019

    내복약을 다른전문의한테 맞긴다니요? 성형외과전문의가요?ㅎㅎ.. 그럼대학병원에서 약처방넣는거 배우고 학회다니면서 항생제 진통제처방 배우러다니는 성형외과쌤들은 뭐죠.. 수술후에 항생제처방은 마취과쌤들이 하시나요그럼?
    대한민국 미용쌤들이 얼마나 연구를 많이하는데요.. 그리고 바이탈과가 아닌거지
    모든수술은 한번실수로 환자가 영영못돌아올수도있죠 그만큼 검증된 기법이나 치료를 해야한다는거에요

  • 5년만에나타난놈 · 922391 · 20/09/02 22:42 · MS 2019 (수정됨)

    성형외과의사인데요. 요새 성형외과 다들러보세요 호박즙 권하는데없습니다. 그냥 플라시보효과때문에 먹으나마나 환자맘인거지.저도안권하고요 냉찜질하고 많이걸으라하는데요. 알지도못하고 댓글쓰지마세요. 대부분의 전문의 쌤들은 검증된 치료만하십니다.

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 23:03 · MS 2018 (수정됨)

    실제 성형외과의사 분이신지는 제가 확인할 길이 없으나
    수술 후 호박즙 섭취에 대한 부분은 제가 작성한 내용이 아니니 너무 분개하진 마시구요
    기타 내복약이나 식품 섭취라고 말씀드렸을 뿐입니다. 이마저도 모든 성형외과를 말씀드리는 것도 아니고요.
    그리고 말씀하신 것처럼 대부분의 전문의 선생님들은 검증된 치료를 하시기 때문에 성형외과 전문의 선생님들도 내복약에 관해 공부를 많이 하시겠지만 아시겠지만 내복약 티칭은 최종적으로는 내과선생님 역할입니다. 그리고 마취과 선생님이 봉직의로 계시던가 아니면 출장 개념으로 다니신다고 하더라도 항생제, 진통제는 마취과 선생님이 더 잘 알고 계시고 담당하고 계실 것입니다. 이 역시 분업이 정확히 되어 있지요.
    항생제 진통제 처방은 당연히 성형외과 전문의가 할 수 있지만 제가 말씀드린 기타 내복약은 그 이후 모든 처치에 필요한 후유증 진통제, 항생제 처방 이후 후유증 에 필요한 모든 약을 통칭하는 개념입니다.
    다시 한 번 여쭙지만 성형외과의사이시면 사실 무슨 의미이신지 아실 것이고, 아니시라면 사실 확인 내역을 성형외과 전문의로서 고견 부탁드립니다.
    참고로 저도 주변에 성형외과 전문의가 몇 분 계셔서 직접 현장 상황을 들은 바 있습니다.
    각자의 전문성을 최대한 잘하는 것이 각 분과 전문의의 역할입니다.

  • 5년만에나타난놈 · 922391 · 20/09/02 23:16 · MS 2019

    대학병원이면 마취과 내과쌤들한테 컨설트하듯이 물어볼때도있는데 . 아쉽게도 그분들 몸값도높고 한가한분들이아니라 대부분 성형전문의 혼자 개업해서 다 케어하는 경우가많아요. 근데 결국 피지션 쌤들은 약에대해 잘안다해도 약을 먹는이유자체가 애초에 수술때문이기에 수술후 경과관찰하며 전체적인 처방과 교육을하게 되는건 서전이죠. 예를들어 고혈압약 복용하는 쌍꺼풀 수술환자의 예후? 같은걸로치면 내과쌤들이 쌍수까지 공부해야겠습니까. 그냥 알아서 다 공부하고처방하죠.미미용관련약처방은 내과마취과쌤들 비하는아니지만 1도모르는경우가많아요.일 끝나고 오르비왔는데 식겁해서 댓글답니다.

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 23:18 · MS 2018

    감사합니다.

  • 지젖 · 977485 · 20/09/02 14:28 · MS 2020 (수정됨)

    의사들 밥그릇싸움 한무방패 방지짤

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 15:28 · MS 2018

    그래도 최대한 서로의 의견을 존중하는 방향으로 토론을 이어갔으면 합니다. 모든 파업, 투쟁 때는 온갖 전략과 술수가 난무하기 마련입니다. 대응하고 대처하는 것도 각 집단의 역할이고, 저는 제가 선택한 전략에 따라 대응하고자 함입니다.
    감사합니다.

  • 으데최씹니꺼 · 741071 · 20/09/03 14:38 · MS 2017
    회원에 의해 삭제된 댓글입니다.
  • 으데최씹니꺼 · 741071 · 20/09/03 14:39 · MS 2017

    에이 이건 찾아보면 한의사도 만만치 않죠ㅋㅋㅋ둘 다 추하죠

  • 완성형 정시파이터 · 837699 · 20/09/02 16:19 · MS 2018

    아니 한까들아 한약 처 안먹음 되자나요 그리고 과연 6-70대 되면 한의원 안갈지..주변만봐도 글쎄요

  • qed · 779469 · 20/09/02 16:24 · MS 2017
    관리자에 의해 삭제된 댓글입니다.
  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 16:30 · MS 2018

    약이기 때문에 홍보할 필요는 없습니다 다만 오해는 바로잡아야 합니다

  • 수능현자 · 94898 · 20/09/02 16:29 · MS 2018

    한약도 약입니다 거부할 수 있고 한의사도 환자에 따라 투약 여부를 다르게 결정해야합니다
    다만 오해 폄훼 비방에 해당하는 부분을 풀고 싶습니다